Позвоните нам:
(495) 739-73-72, (495) 981-67-34 Красногорск, ул. Павшинская, д. 2
Время работы с 9:00 до 20:00 (схема проезда)

Лечение гепатита С

Возможности лечения хронического гепатита С в 2014 году в России

С мая 2014 года стало возможным использовать новый противовирусный препарат прямого действия симепревир (Совриад) для лечения хронического гепатита С.

Показания к использованию:

  • 1й генотип вируса гепатита С
  • неэффективность предшествующей терапии (пролонгированный интерферон+рибавирин)
  • неблагоприятный прогноз лечения по интерлейкину 28в
  • нелеченные больные хроническим гепатитом С 1й генотип

Переносимость его на порядок лучше по сравнению с ингибиторами протеаз первой волны (телепревир, боцепревир).

К сожалению, совриад должен использоваться только совместно с интерферонами, что затрудняет его применение у наиболее нуждающихся пациентов (компенсированный или декомпенсированный цирроз печени, тромбоцитопения, асцит ит.д.). Однако для этой категории больных уже существует безинтерфероновая схема: симепревир+софосбувир+рибавирин. Софосбувир, в частности, можно уже сейчас купить в европейских странах. Препарат симепревир (Совриад) нельзя применять в качестве монотерапии.

Инструкция по применению препарата Совриад

Как чаще всего больной узнает о том, что у него гепатит С?

Наиболее часто гепатит С диагностируется случайно, когда во время обследования по поводу какого либо заболевания или в профилактических целях в сыворотке крови обнаруживаются антитела к гепатиту С (anti-HCV, anti-HCV total, anti hcv суммарные и т.д.).

Вероятность того, что Вы при этом больны высокая, но в 15-20% случаев может быть «здоровое» носительство антител к вирусу гепатита С.

Дело в том, что антитела это не вирус, а ваши белки-иммуноглобулины, которые вырабатываются организмом для нейтрализации вируса. Вне зависимости от того, разовьется заболевание или нет, антитела к вирусу гепатита С вырабатываются у любого человека, который контактировал когда-либо с вирусом гепатита С.

Метод исследования сыворотки крови на антитела к гепатиту С (иммуноферментный метод) простой, недорогой и может применяться в любой поликлинике. Вот почему он приобрел такое широкое распространение. Кроме того, если у человека не обнаруживаются anti-HCV, то однозначно делается вывод, что человек здоров. Таким образом определение anti-HCV в сыворотке крови является скрининговым тестом.

Следовательно при обнаружении в сыворотке крови anti-HCV требуется дополнительное обследование (исследование концентрации вируса гепатита С, его генотипа, фибротест, УЗИ органов брюшной полости, гастроскопия и т.д.).

Чем отличается острый гепатит С от хронического ?

Инкубационный период (время от момента попадания вируса гепатита С в организм до появления первых симптомов) при инфицировании вирусом гепатита С колеблется от 3 до 5 недель. Острый гепатит С проявляется 5-10 кратным повышением трансаминаз, легкой желтухой, незначительным повышением температуры тела, недомоганием. Эти симптомы сохраняются непродолжительный период времени (до недели), поэтому в большинстве случаев остаются незамеченными ни самим пациентом, ни врачом.

Хроническим гепатитом С называется ситуация, когда клинические, биохимические, вирусологические признаки заболевания сохраняются у пациента более 6 месяцев.

Вероятность хронизации острого гепатита С в хронический высокая (более 90%)!! Чем более ярко протекает острый период, тем меньше вероятность хронизации (острый гепатит В в большинстве случаев протекает с выраженной клинической и лабораторной симптоматикой и хронизируется всего лишь в 15% случаев).

Опытный гепатолог по целому ряду симптомов в большинстве случаев может различить острый гепатит С от хронического, но нужно помнить, что абсолютных различительных признаков острого и хронического гепатитов С (кроме временного фактора) не существует!

Для чего на практике необходимо различать эти два состояния? Если у врача есть твердые убеждения, что перед ним больной с острым гепатитом С, то он может назначить очень короткий курс интерферонотерапии (3 месяца). При этом вероятность того, что у пациента не разовьется хронический гепатит С будет составлять более 70%.

К чему может привести хронический гепатит С?

В среднем через 15-20 лет от момента заражения вирусом гепатита С развивается цирроз печени или первичный рак печени (гепатоцеллюлярная карцинома). Если больной все эти годы употребляет алкоголь, то сроки развития необратимых изменений в печени сокращаются в 2-3 раза!

При этом необходимо помнить, что дата обнаружения гепатита не является датой инфицирования. В среднем срок (по данным исследований) который проходит от момента инфицирования до обнаружения заболевания составляет 5 лет!

Для чего определяется генотип вируса гепатита С?

Для простоты понимания проблемы можно сказать, что существует не один вирус гепатита С, а несколько. Эти разновидности вируса называются генотипами. Они обозначаются цифрами от 1 до 6, кроме того существуют подтипы. В России наиболее распространены 1в, 1а, 3а, 3б, 2 генотипы. Считается, что первый генотип вируса хуже поддается лечению стандартной двойной терапией по сравнению с другими генотипами вируса гепатита С. При 1 генотипе вируса гепатита С курс двойной противовирусной терапии (Интерферон + Рибавирин) должен продолжаться до 1 года (48 недель), причем интерферон должен быть пегилированным. Иногда, при раннем вирусологическом ртвете курс лечения сокращается до 24 недель. Если пациент инфицирован 2 или 3 генотипом вируса можно воспользоваться менее дорогостоящей терапией и применить короткоживущие интерфероны. Безинтерфероновые схемы лечения можно применять при любом из генотипов и подтипов вируса, но в зависимости от генотипов меняются группы препаратов и длительность терапии. У пациента всегда есть возможность выбора из предложенных нескольких вариантов терапии.

Что такое ПЦР

ПЦР – это один из основных методов диагностики в медицине, в том числе диагностики вирусных гепатитов. В основе полимеразной цепной реакции (ПЦР) лежит синтез нуклеиновых кислот. Весь генетический материал в природе записан в последовательности нуклеиновых кислот, которые в зависимости от индивидуальной последовательности, формируют молекулу ДНК или РНК. При помощи метода ПЦР можно идентифицировать предполагаемый генетический материал и определить его количество. Попросту говоря, если в сыворотке крови есть хоть малейшая частица РНК или ДНК вируса, то этот метод ее воспроизведет с точностью до 99,8%.

ПЦР может быть качественной, то есть, только подтверждает или опровергает наличие вируса, и количественное – определяет концентрацию вируса. Для любого доктора всегда важно знать результаты реакции ПЦР, поскольку она дает однозначный ответ на вопрос – есть ли вирус в крови. Так, не всегда наличие антител означает наличие заболевания, поскольку антитела могут быть лишь следствием перенесенного заболевания, при этом, человек может быть абсолютно здоров.

В зависимости от лаборатории, используемых реактивов и оборудования, метод полимеразной цепной реакции с количественным определением, может иметь разную чувствительность, нормы значений «от и до», ниже и выше которых, используемый метод не способен определить концентрацию вируса. Например, указана чувствительность метода (референтные значения) - менее 15 МЕ/мл – более 10^8 МЕ/мл, это значит, что если количество вируса будет 14 международных единиц и меньше в 1 миллилитре крови, то результат будет отрицательным; если же количество вируса превысит 100 миллионов, то данный метод не сможет отобразить концентрацию, в результате будет указано, что значение превышает референтную норму.

Важно знать количество вируса, поскольку это также может повлиять на выбор схемы терапии, ее длительность и необходимость ее начала в ближайшие сроки.

Что такое фибротест?

Чтобы понять, как давно длится вирусное воспаление, какой уровень изменений оно вызвало в печени – необходимо определить степень фиброза. Любой воспалительный процесс ведет к разрушениям клеток и их взаимосвязей, нарушает структуру органа. При хроническом гепатите С воспаление в печени практически беспрерывное, меняется только его выраженность.

При помощи «простого» анализа крови – ФиброТеста - мы можем определить и уровень фиброза и активность воспалительного процесса. В кавычках указывается, что это простой метод – прост он тем, что для пациента он выглядит как обычный анализ крови, хотя определяются специфические показатели, которые вырабатывает пораженная печень. Нет необходимости, как это делалось ранее, ложиться в стационар, делать общий наркоз, делать биопсию печени (огромной иглой печень прокалывают в нескольких местах), проводить морфологическое исследование биоптатов. Кроме того, пункционная биопсия печени, в отличие от ФиброТеста, противопоказана ряду пациентов (например пациентам с циррозом печени и низкой белковосинтетической функцией печени), несет риск для жизни, к тому же, субъективное мнение морфологов не всегда совпадает. Эластометрия, которая также используется для определение уровня фиброза, не объективна у пациентов с избыточной массой тела.

ФиброТест - содержит 2 графические шкалы FibroTest – отображает уровень фиброза от F0 до F4, и ActiTest от А0 до А3.

У некоторых групп пациентов актуально выполнение другого схожего теста – ФиброМакс: он сожержит 5 графических шкал и дополнительно определяет нарушения метаболизма веществ, уровень стеатогепатита, уровень алкогольного гепатита. Этот тест актуален для пациентов с избыточной массой тела, наличием сахарного диабета или предрасположенностью к нарушению метаболических процессов, с алкогольными эксцессами и наличием других сопутствующих патологий.

Что такое интерлейкин 28 В?

Каждый пациент перед началом терапии хочет знать, какой шанс выздороветь именно у него. Назначая ту или иную схему противовирусной терапии, доктор полагается на индивидуальные показатели пациента (пол, вес, наличие сахарного диабета), данные обследования (количество, генотип вируса, уровень фиброза), данные статистики и проведенных клинических исследований, при помощи которых можно приблизительно составить прогноз на выздоровление.

Наличие быстрого вирусологического ответа - исчезновения вируса в первый месяц лечения – это один из самых главных прогностически значимых факторов положительной динамики лечебного процесса при применении схем двойной терапии (Интерферон+ Рибавирин). Но, к сожалею, для его получения, необходимо начать терапию.

Хотелось бы еще до начала терапии знать: правильно ли выбрана схема терапии, стоит ли ожидать полного выздоровления при применении двойной терапии или цель лечения будет заключаться в уменьшении фиброза, исчезновении вируса и воспаления в печени на весь период лечения; или стоит подключить третий препарат или выбрать безинтерфероновую терапию.

Не так давно в нашем арсенале появился тест, способный еще до начала терапии, ответить на вопрос, какой шанс на выздоровление мы получим именно у этого пациента при применении интерфероновой схемы терапии. Этот тест называется – генетическое исследование полиморфизма интерлейкина 28В или просто, IL28В.

Суть метода состоит в исследовании участка генов пациента, ответственных за противовирусную защиту, противовоспалительную реакцию. В зависимости от выявленной частоты встречаемости аллелей, с которой рождается пациент, мы можем определить вероятность положительного ответа на противовирусную терапию с применением интерферона. Так при получении неудовлетворительного ответа по интерлейкину 28В, доктор будет склонять пациента повысить шансы выздоровления путем присоединения к двойной схеме прямых противовирусных препаратов или к назначению безинтерфероновой терапии.

Что такое стандартная противовирусная терапия

По каждому из заболеваний в медицине разработаны схемы терапии, протоколы лечения, где подобраны лекарственные средства, дозировки, определен срок применений того или иного препарата, порядок их введения и др. Эти схемы неоднократно «отработаны» в ходе клинических исследований, найден наиболее эффективный препарат или их сочетание, выбрана минимальная дозировка препарата с максимальной эффективностью и как можно меньшим количеством побочных эффектов, назначен срок приема препарата, который достоверно приведет к наилучшему результату.

Терапия, применяемая для лечения вирусных гепатитов, в частности гепатита С, также имеет свои стандартные схемы, которые применяются во всем мире. К сожалению, стандарты терапии в Америке, Европе и России, несмотря на постоянное и продуктивное сотрудничество докторов во всем мире, могут отличаться. В России эталоном терапии вирусного гепатита с остается комбинация двух препаратов: интерферона и рибавирина, из-за чего эта терапия получила название двойной или интерфероновой. Зарегистрированы также схемы тройной терапии, включающие дополнительно к комбинации интерферона и рибавирина третий препарат (боцепревир, телапревир или симепревир).

В зависимости от используемого интерферона, с коротким периодом действия или продолжительным, схемы противовирусной терапии бывают с применением короткоживущего интерферона (инъекции выполняются через день) и с использованием пролонгированных, пегилированных интерферонов (инъекция 1 раз в неделю).

В первую очередь выбор интерферона и длительность терапии обусловлены генотипом вируса гепатита С. При выявлении первого генотипа вируса, что в России встречается намного чаще, допустимо применение только пегилированнных интерферонов, схема терапии составляет 48 недель (при достижении быстрого вирусологического ответа, длительность терапии может быть сокращена до 24 недель). При 2,3 генотипах – возможно применение интерферонов с коротким периодом действия, курс терапии 24 недели. Также обязательно учитываются желание и финансовые возможности пациента, ведь доказано, что применение пегилированных интерферонов при 2,3 генотипе и применение тройной терапии при первом генотипе повышает шансы на выздоровление.

Что такое пролонгированные интерфероны

Из-за неудобной схемы применения короткоживущего интерферона (инъекции выполняются с частотой 3 р в неделю) и его низкой эффективности по сравнению с пролонгированными интерферонами, а также невозможностью применения при первом генотипе вируса гепатита С, с течением времени эта схема применяется все более реже.

Молекула интерферона была модифицирована, присоединена к белку полиэтиленгликоля, что позволило добиться медленного и постепенного высвобождения интерферона в течение одной недели. К тому же, пегилирование (слияние интерферона и полиэтиленгликоля) позволило добиться уменьшения количества и выраженности побочных эффектов, которые свойственны обычному интерферону.

Инъекции пегилированных интерферонов выполняются раз в неделю, препарат переносится пациентом лучше, вызывает меньшее количество побочных эффектов, процент положительных ответов выше по сравнению с короткоживущими интерферонами.

Что считать полным выздоровлением

Полное выздоровление – это цель всех гепатологов и инфекционистов, которые занимаются лечением вирусного гепатита С. К сожалению, не всегда применение даже самых современных препаратов приводит к полному выздоровлению.

Практически в 99% случаев применение противовирусных препаратов, уничтожает вирус уже в первый месяц лечения и не позволяет ему появиться весь курс терапии. Отсутствие вируса позволяет говорить о том, что в период лечения воспалительный процесс в печени нивелирован, происходит рост новых «здоровых», не инфицированных вирусом гепатоцитов – клеток печени. К тому же, сами по себе интерфероны улучшают структуру соединительной ткани, то есть, уменьшают выраженность фиброзных изменений.

Отсутствие вируса в течение полугода после полного окончания противовирусной терапии – называется устойчивым вирусологическим ответом – выздоровлением. Вероятность того, что вирус появиться позже, чем через 6 месяцев ничтожно мала.

Стоит сказать, что мы контролируем наличие вируса в крови методом ПЦР (РНК HCV). Антитела к вирусу гепатита С – это клетки нашего собственного иммунитета, которые выработались при контакте с вирусом, они могут сохранятся в течение всей жизни даже после полного выздоровления. Показатели общего и биохимического анализов крови обычно в течение первых месяцев после окончания терапии приходят в норму, в некоторых случаях допустима более длительная нормализация (в индивидуальном порядке обсуждается с лечащим доктором).

Современные схемы лечения

Обсуждая современные схемы терапии, применяемые для лечения гепатита С, стоит делать поправку: в каждой стране зарегистрированы свои стандарты. Если говорить о терапии в общем, то в основном доктора руководствуемся ежегодно обновляемыми стандартами EASL (европейская ассоциация по изучению болезней печени).

В России, стандартными схемами лечения считаются двойная (Интерферон + Рибавирин) и тройная терапия (Интерферон+ Рибавирин+ Ингибитор протеазы (боцепревир/телапревир/симепревир)). Применение комбинации трех препаратов позволяет добиться выздоровления у тех групп пациентов, которые ранее получали стандартную двойную терапию, у которых случился рецидив инфекции, и выявлен неблагоприятный прогноз при генотипировании интерлейкина 28В. Также эта схема позволяет сократить длительность применения лекарственных препаратов и значительно повысить эффективность противовирусной терапии.

Активное развитие гепатологии способствовало появлению новых препаратов, новых схем терапии. Новая веха в противовирусной терапии открывается благодаря прямым противовирусным препаратам. Так называемая безинтерфероновая терапия, позволяет избежать целого ряда побочных эффектов, связанных с интерфероном.

Среди новых препаратов:

1) Ингибиторы протеазы NS3/4A: Симепревир, Телапревир, Боцепревир– используются в России, ABT-450, ACH-2684, Асунапревир, Данапревир, Фалдапревир, GS-9451, MK-5172, Совапревир, Ванипревир

2) Ингибиторы NS5A: ABT-267, ACH-3102, Даклатасвир, Ледипасвир, MK-874, PPI-668

3) Нуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B: Софосбувир, Мерицитабин, VX-135

4) Ненуклеозидные ингибиторы полимеразы NS5B: ABT-072, ABT-333, BMS-791325, Делеобувир, GS-9669, Сетробувир, VX-222.

Возможные комбинации терапии (рекомендации EASL 2014):

1 генотип: Пегилированный интерферон + Рибавирин + Симепревир/ или Софосбувир/или Даклатасвир, Софосбувир+ Симепревир/ или Даклатасвир, Софосбувир+ Рибавирин

2 генотип: Пегилированный интерферон + Рибавирин + Софосбувир, Софофсбувир + Рибавирин

3 генотип: Пегилированный интерферон + Рибавирин + Софосбувир, Софофсбувир + Рибавирин, Софосбувир + Даклатасвир

Побочные эффекты противовирусной терапии

Одним из самых тяжелых испытаний для пациентов при применении двойной противовирусной терапии становится развитие побочных эффектов. Количество и выраженность побочных реакций всегда индивидуально.

Первые инъекции интерферона сопровождаются развитием гриппоподобного синдрома (повышение температуры тела, озноб, боль в мышцах и суставах, потливость). Спустя месяц-второй постепенно развивается: утомляемость, головная боль, бессонница, раздражительность, депрессия, снижение аппетита, тошнота, местные реакции на инъекции, кожная сыть, зуд, одышка, сухость кожи и слизистых, сухой кашель и др.

При лабораторном обследовании: выявляют анемию, нейтропению, тромбоцитопению, нестабильность уровня трансаминаз и др.

Применение прямых противовирусных препаратов по количеству возникших побочных эффектов сопоставимо с другим неспецифическим лечением. Так, принимая простой аспирин или прямой противовирусный препарат, человек одинаково редко рискует получить головную боль, бессонницу, головокружение, боль в животе и др. То есть, симптомы настолько неспецифичны и редки, что связать их появление с применением безинтерфероновой терапии практически невозможно.

Коррекция побочных эффектов противовирусной терапии

Самое лучшее лечение – это профилактика, поэтому схема противовирусной терапии сопровождается строгими точками клинико-вирусологического контроля.

В первый месяц лечения пациенту желательно посещать клинику раз в неделю, далее достаточно контроля раз в месяц. Если доктор выявит существенные отклонений от нормы, то решается вопрос, о назначении дополнительной терапии для коррекции пробочных эффектов (противовиоспалительных препаратов, антигистаминных) или проводится снижение дозировок противовирусной терапии. Если устранить побочные эффекты не удается, а степень и выраженность побочных эффектов продолжает нарастать, противовирусную терапию приходится отменять.

Наименование услугиСтоимость, руб.
Гастроэнтерология, гепатология
 
Консультация профессора Горбакова В.В. (первичная) 3000
Консультация профессора Горбакова В.В. (повторная) 1500
Консультация инфекциониста, гепатолога Лопатиной Т.В. (первичная) 2500
Консультация инфекциониста, гепатолога Лопатиной Т.В. (повторная) 2000
Консультация гастроэнтеролога, гепатолога Чернышевой Е.В. (первичная) 1700
Консультация гастроэнтеролога, гепатолога Чернышевой Е.В. (повторная) 1000
Дыхательный уреазный тест 800
Фибротест - диагностика фиброза печени, оценка вирусной некровоспалительной активности 11000
Фибромакс - диагностика фиброза, стеноза печени, диагностика алкогольного и неалкогольного стеатогепатитов  13000
Как проехать в клинику: